退燒藥是怎么發(fā)現(xiàn)的
方舟子

①事實上，發(fā)燒本身并不是病，而是生病的癥狀。發(fā)燒都是有原因的，最常見的原因是病菌、病毒感染。在病原體入侵時，體溫升高能加速某些免疫反應(yīng)，反而有助于身體的康復(fù)。所以應(yīng)該是找出發(fā)燒的病因，消除病原體，而不是簡單地強行退燒。很多感染，特別是病毒感染，都能靠人體自身的免疫力抵抗過去，發(fā)燒一兩天，免疫系統(tǒng)把病毒殺得差不多了，體溫也就降下來了。但人們總是覺得一旦發(fā)燒就不得了，即使還沒到高燒的地步也總想馬上退燒。所以，大概自有文明以來，人類尋找退燒藥的努力就開始了。

②以前只能從植物里找。找來找去，發(fā)現(xiàn)吃柳樹皮退燒最有效。公元前5世紀(jì)，古希臘醫(yī)生希波克拉底記載從柳樹皮提取的苦味粉末可用來鎮(zhèn)痛、退燒。到了19世紀(jì)，隨著有機化學(xué)的建立，科學(xué)家們試圖從植物藥物中純化出有效成分。1827年，柳樹皮中的活性成分水楊苷被分離、純化了出來。10年后，意大利化學(xué)家發(fā)現(xiàn)，水楊苷水解、氧化變成水楊酸，藥效要比水楊苷強很多。1859年，德國化學(xué)家發(fā)明合成水楊酸的廉價方法。此后，水楊酸開始被廣泛使用。

③但水楊酸是一種中強酸，會使口腔感到灼痛。而且口服水楊酸會導(dǎo)致胃痛，當(dāng)時也以為這是酸性引起的。因此就想到要如何避免水楊酸的酸性。為此，德國拜爾公司的研究人員通過酯化反應(yīng)，把水楊酸變成乙酰水楊酸。它將乙酰水楊酸命名為阿司匹林，于1899年上市。雖然阿司匹林仍然有導(dǎo)致胃痛的副作用，但是退燒、鎮(zhèn)痛、消炎的效果非常好，很快風(fēng)靡全世界，成了最著名的化學(xué)藥物。

④阿司匹林在體內(nèi)是怎么起作用的呢？這個問題一直到上個世紀(jì)70年代才有了比較明確的答案。原來，病原體進(jìn)入體內(nèi)后，遇到血液中的巨噬細(xì)胞（一種白細(xì)胞），會刺激它釋放白細(xì)胞介素之類的細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子又進(jìn)而引發(fā)一系列反應(yīng)，其中一個反應(yīng)是環(huán)氧合酶（簡稱cox）催化細(xì)胞膜中的花生四烯酸生成各種前列腺素，其中一種是前列素E2，它能影響大腦中體溫調(diào)控中心（位于一個叫視丘下部的區(qū)域），把“正常體溫”的設(shè)定值給調(diào)高了，這樣我們就發(fā)燒了。其他前列素能傳遞疼痛和引起炎癥。阿司匹林能抑制環(huán)氧合酶的活性，阻止前列腺素的生成，相應(yīng)地就起到了退燒、鎮(zhèn)痛和消炎的作用了。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的英國人約翰·維恩在1982年獲得諾貝爾獎。

⑤后來發(fā)現(xiàn)環(huán)氧合酶至少有兩種，分別稱為cox1和cox2。cox1平時在各種細(xì)胞中就很活躍，它催化合成的是“好”前列腺素，促進(jìn)胃黏膜保護(hù)層的形成。阿司匹林阻止了這些“好”前列腺素的合成，破壞了胃黏膜保護(hù)層，導(dǎo)致胃出血，所以才會造成胃痛。這樣阿司匹林副作用的真實原因也找到了。只有cox2才在病原的刺激下合成那些與發(fā)燒、疼痛和發(fā)炎有關(guān)的“壞”前列腺素。于是人們就想，如果能找到一種藥物，它只抑制cox2的活性，但不影響cox1的活性，這樣不就是一種不會有胃痛副作用的理想的退燒、鎮(zhèn)痛、消炎藥嗎？

⑥其實這種藥物早就有了，那就是在1953年上市的對乙酰氨基酚，它只抑制cox2的活性而不影響cox1的活性，所以沒有胃痛的副作用，由于有這個優(yōu)勢，它逐漸取代了具有胃痛副作用的阿司匹林成為最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。但是對乙酰氨基酚有一個缺點，在周圍有過氧化物時會失效，而在發(fā)炎的組織恰恰有很多過氧化物，所以對乙酰氨基酚只能用來退燒鎮(zhèn)痛，不能像阿司匹林一樣還可以用來消炎。
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⑦人們還是希望能找到只對cox2起作用又能消炎的藥物，也陸續(xù)找到了一些。但是它們沒有胃痛的副作用，卻可能有別的副作用，甚至是更嚴(yán)重的副作用，例如由于會增加心臟病發(fā)作的風(fēng)險而退市的羅非昔布，以及由于有肝毒性最近在國內(nèi)引起風(fēng)波的尼美舒利。要找到一種有效而副作用小的完美藥物，是一項艱難的使命。
選自《中國青年報》（2011年03月02日）（有刪節(jié)）
19．文章第⑥自然段主要運用了哪兩種說明方法？有何作用？（4分）
20．文章開頭認(rèn)為，治療發(fā)燒是應(yīng)該找出發(fā)燒的病因，消除病原體。請問退燒藥阿司匹林是通過消除病原體而起到退燒、鎮(zhèn)痛和消炎作用的嗎？請根據(jù)本文簡要分析。（5分）
21．在退燒藥的發(fā)現(xiàn)歷程中，先后出現(xiàn)的退燒藥有好幾種，作者為什么要詳寫阿司匹林？請簡要分析。（6分）
參考答案：

19．①舉例子、作比較。（2分）②通過舉對乙酰氨基酚上市這一事例，說明當(dāng)時已有了沒有胃痛副作用的退燒藥。（1分）③把對乙酰氨基酚與阿司匹林作比較，具體說明了對乙酰氨基酚盡管沒有胃痛副作用，但不能用來消炎。（1分）

20．①不是。（1分）②發(fā)燒原理為：病原體刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，引發(fā)cox催化花生四烯酸生成前列腺素，從而引起發(fā)燒、疼痛和炎癥。（2分）③而阿司匹林是通過抑制環(huán)氧合酶的活性，阻止前列腺素的生成，相應(yīng)地就起到退燒、鎮(zhèn)痛和消炎的作用。（2分）（只答“不是”，沒有分析不給分。第②點答得不全或照抄原文酌情扣分。）

21．①阿司匹林是當(dāng)時風(fēng)靡全世界的著名退燒藥，退燒、鎮(zhèn)痛、消炎效果非常好。②阿司匹林在退燒藥的發(fā)現(xiàn)歷程中有著承前啟后的作用，既是對以往退燒藥的改良開發(fā)，又是后來研制新退燒藥的基礎(chǔ)。③退燒藥的藥效原理是通過研究阿司匹林而獲得的，退燒藥是如何起到退燒作用的，在眾多退燒藥中，阿司匹林最具典型性。（答對一點得3分，答對兩點得6分）《退燒藥是怎么發(fā)現(xiàn)的》閱讀答案

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