來自北京中醫(yī)藥大學、北京大學的研究人員報告稱，她們采用CRISPR/CAS9介導基因組編輯miRNA-155，成功抑制了小鼠巨噬細胞系RAW264.7細胞中的促炎性細胞因子生成。這項研究工作發(fā)布在《BioMedResearchInternational》雜志上。

領導這一研究的是北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院風濕免疫科主任、博士生導師朱躍蘭（YuelanZhu）教授。朱教授的研究領域為中西醫(yī)結(jié)合防治風濕免疫病、血液病的研究。從事臨床、教學及科研工作30多年。

類風濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis,RA）是一種累及關(guān)節(jié)的自身免疫性炎癥疾病。該病的特點是：巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，滑膜成纖維細胞增殖，及最終關(guān)節(jié)損傷與破壞。據(jù)報道全球有2100多萬人受累于這一疾病。巨噬細胞在類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中起重要作用。類風濕性關(guān)節(jié)炎炎癥滑膜中的巨噬細胞數(shù)量高于正常關(guān)節(jié)，與關(guān)節(jié)疼痛和炎癥嚴重程度呈正相關(guān)。盡管一些藥物已獲得批準用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，當前尚未廣泛探索基因或細胞療法（延伸閱讀：新靶向療法或可治愈類風濕性關(guān)節(jié)炎）。

MicroRNA155(miR-155)存在于小鼠16號染色體及人類21號染色體上的BIC基因內(nèi)。在臨床及實驗模型中miR-155一直確定與類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有關(guān)，它在來自類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜及滑液巨噬細胞中上調(diào)。通過siRNA敲低miR-155可抑制一些促炎性細胞因子生成。miR-155通過多層面機制參與了類風濕性關(guān)節(jié)炎形成，其中一個就是miR-155靶向了炎癥負調(diào)控因子SHIP1的3′非翻譯區(qū)。因此，在類風濕關(guān)節(jié)炎中增高的miR-155可導致SHIP1水平降低，促進生成促炎性細胞因子。

朱躍蘭教授課題組試圖利用CRISPR/CAS9基因組編輯技術(shù)來操控miR-155表達，以緩解類風濕關(guān)節(jié)炎中的炎癥。CRISPR系統(tǒng)依賴于CRISPRRNAs(crRNAs)與Cas蛋白形成的復合物來引導降解入侵病毒和質(zhì)粒DNA中的互補序列。近期的一些研究優(yōu)化及改造了這一系統(tǒng)，使得單個導向RNA(gRNA)可以引導CAS9蛋白改造基因組靶位點。換句話說，這一細菌II型CRISPR系統(tǒng)現(xiàn)在適用于特異性改造人類細胞中的基因組DNA。隨著原代細胞和干細胞技術(shù)的進步，這類新的基因組工程工具將幫助構(gòu)建出適用于基礎研究的新細胞系及推動基因治療。

在這篇新文章中，研究人員成功利用CRISPR/CAS9技術(shù)生成了miR-155基因組敲除(GKO)RAW264.7巨噬細胞系。這一miR-155GKO細胞系顯示SHIP1水平增高，在NF-κB受體激活蛋白配體(RANKL)處理的條件下促炎性細胞因子生成顯著受損，而破骨細胞生成略有升高。這些結(jié)果表明，基因組編輯miR-155有潛力成為類風濕性關(guān)節(jié)炎的一種治療策略。

本文來自：逍遙右腦記憶 http://www.portlandfoamroofing.com/chuzhong/750301.html

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