你可能還不了解它,你的一條染色體??X染色體與其它染色體不同,而且這個難題已經(jīng)困擾了科學家?guī)资炅恕T诓溉閯游镞M化早期,現(xiàn)在的X染色體和我們的其它染色體是一樣的。但是在某個時候,它就進化成與眾不同的了。
與所有其它染色體不同,在幾乎所有的細胞中,女性兩個X染色體中的一條是失活的。它還具有極低的突變率,最讓人百思不得其解的是,在我們極少數(shù)的器官中這個染色體里面的基因是活躍的。最近一項發(fā)表在國際生物學雜志PLOSBiology上的研究,利用交通做類比,向我們揭開了這個謎團。
性別之戰(zhàn)
對人類來說,每個細胞通常包含23對染色體。這些染色體中只有一條??性別染色體,男女之間存在明顯差異。如果你是女性,那么你從父親和母親那里各獲取一條X染色體。如果你是男性,那么你從母親那里獲得X染色體,從父親那里獲得Y染色體,男性的Y染色體只傳男不傳女。
與所有其它染色體一樣,X染色體攜帶的基因能夠被用來創(chuàng)造控制生物性狀的蛋白質(zhì),這是通過轉(zhuǎn)錄的過程發(fā)生的,在這個過程中產(chǎn)生一個單鏈DNA副本,然后它被解碼成蛋白質(zhì)。當一個基因發(fā)生這樣的過程時,被稱為“表達”。從本質(zhì)上講,基因表達解釋了存儲在DNA中的遺傳信息,將遺傳信息轉(zhuǎn)換成生物特征。
20世紀80年代的一項研究預測,X染色體上的基因應(yīng)該很容易進化成為性別開關(guān),這使得它們與眾不同。這可以解釋女性之間生理上的差異(這項研究專門調(diào)查了大角羊的角在尺寸和形狀上的差異)。當X染色體發(fā)生新的突變,它們對女性的影響是相比男性有兩倍的選擇機會。因此突變有利于女性,但是對男性有害的說法一直存在。
但這并不能真正解釋為什么我們X染色體上的基因沒有像其它基因一樣表達盡可能多的器官。查看FANTOM5人類基因圖譜,我們發(fā)現(xiàn)這一趨勢是正確的,即使表達性別器官(如子宮、睪丸、卵巢)也沒有發(fā)揮作用。
我們的研究測試了另一種可能性,即想要增加X染色體上表達基因的數(shù)量很難做到。為了表達一個基因,我們需要其他蛋白質(zhì),稱為轉(zhuǎn)錄因子。這些位于DNA片段上的蛋白質(zhì),和“開關(guān)”的功能一樣。為了增加表達,需要增加這些蛋白質(zhì)的數(shù)量,通過蛋白質(zhì)與基因的結(jié)合來刺激表達。但在男性的染色體上,這些蛋白質(zhì)只能綁定到一個點,而不是兩個。在女性中,兩個染色體中一個會失活。
如果需要以更快的速度表達,對于其它染色體上的類似基因,有兩個活性位可以同時激活。例如,我們需要細胞中的血紅蛋白攜帶更多的氧氣從呼吸器官到其他器官,比起其它器官中或細胞中的基因,產(chǎn)生它的基因可以以更快的速度被表達。X染色體就像交通高峰期的單行線,能容納的車流量少于兩車道,從而導致基因表達出現(xiàn)擁堵。
交通擁堵
我們預計,當交通高峰車流量高的時候,X染色體上的基因?qū)⒊霈F(xiàn)問題。我們的統(tǒng)計分析揭示,和預期的一樣,你X染色體上的高峰期交通流量是其它染色體的一半。
此外,在進化過程中,基因已經(jīng)從X染色體轉(zhuǎn)移到其它染色體,而且發(fā)生轉(zhuǎn)移的基因是不同的:移動到X染色體上的基因具有較低的表達峰值速率,這些基因可以反向移動。更多的X染色體上高表達基因,在進化過程中比其它基因,表達水平要低的多。就像當你在單行線上遇到交通擁堵,很難加快速度一樣的道理。
同樣的交通擁堵概念也可以用來解釋,為什么你X染色體上的基因只能表達少數(shù)器官這個謎團。許多器官的基因表達往往是那些具有高表達率的基因。根據(jù)交通擁堵模型,真正高表達基因不能在X染色體上發(fā)揮功能,當X染色體進化時,一些基因會從X染色體上外流。同樣的,在X染色體上沒有發(fā)現(xiàn)高表達率的組織特異性基因。具有很高峰值流量的器官,例如分泌活躍的器官如胰腺,也是往往不被表達的伴X染色體基因。
這些結(jié)果表明,要了解我們的基因和染色體是如何進化的,我們可能需要從起點上考慮他們所在的物理系統(tǒng)中的簡單限制,而不是只調(diào)查性別差異的遺傳基礎(chǔ)。
這項研究也有一些實際應(yīng)用。例如,涉及到基因治療,我們會人為地引入一種新版本的基因,來補償突變版本的基因,如果有可能的話,我們應(yīng)該避免將它加入到X染色體,因為它有可能阻礙基因的正確表達。
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