2014年12月12日,中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所郭非凡組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上發(fā)表題為Hepaticphosphoserineaminotransferase1(PSAT1)regulatesinsulinsensitivityinmiceviatribbleshomolog3(TRB)的論文,發(fā)現(xiàn)了非必需氨基酸絲氨酸在胰島素敏感性調(diào)控中的重要作用。
胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的主要特征,而營(yíng)養(yǎng)因素在胰島素抵抗的發(fā)生中起到至關(guān)重要的作用。研究曾發(fā)現(xiàn),無(wú)論在動(dòng)物還是人群中,必需氨基酸尤其是支鏈氨基酸水平和胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)。但是非必需氨基酸及其合成酶對(duì)胰島素敏感性的影響卻未引起人們的關(guān)注。絲氨酸作為一種非必需氨基酸,其合成途徑在各種生物過(guò)程中的作用受到越來(lái)越多的重視,但是在胰島素敏感性的作用還沒(méi)有研究報(bào)道。
營(yíng)養(yǎng)所郭非凡組研究人員于俊杰等通過(guò)從影響絲氨酸合成的酶PSAT1入手系統(tǒng)研究了PSAT1在調(diào)節(jié)胰島素敏感性中的作用和機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)在胰島素抵抗小鼠(包括db/db及高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠模型)中,肝臟PSAT1表達(dá)顯著降低,而過(guò)表達(dá)PSAT1可以顯著提高抵抗小鼠的胰島素敏感性,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PSAT1通過(guò)TRB3來(lái)調(diào)節(jié)胰島素敏感性,而絲氨酸介導(dǎo)了PSAT1對(duì)TRB3的調(diào)節(jié),胰島素抵抗小鼠肝臟中絲氨酸水平顯著降低,揭示了絲氨酸對(duì)胰島素敏感性的調(diào)節(jié)作用。
該研究證實(shí)了PSAT1在調(diào)節(jié)肝臟胰島素敏感性方面的重要作用,提出絲氨酸可能作為一種非必需氨基酸對(duì)胰島素敏感性具有調(diào)節(jié)作用,這為全面理解胰島素敏感性的調(diào)控關(guān)系提供了理論依據(jù),也加深了人們對(duì)2型糖尿病及相關(guān)代謝性疾病發(fā)病機(jī)制的理解。
該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、上?平涛约爸锌圃旱瓤蒲谢鸬闹С帧
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