下一步,H7N9病毒將引發(fā)大規(guī)模流行?

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據(jù)報道目前全國共60人感染H7N9禽流感,死亡人數(shù)達(dá)到13人,涉及城市11個,國內(nèi)外科學(xué)家們均密切關(guān)注著這一流感病情的發(fā)展,現(xiàn)階段圍繞的一個關(guān)鍵問題就在于:下一步,H7N9病毒是否將會引發(fā)致命性的大流行疫情?

4月來自中國疾病預(yù)防控制中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Human Infection with a Novel Avian-Origin Influenza A 7(H7N9) Virus”的文章,通過分離得到的3個H7N9樣品,解析了這種新出現(xiàn)的禽流感病毒在感染人體后發(fā)生的病毒學(xué)變化,以及相關(guān)的流行病學(xué)分析。

文章指出他們研究證明最初的三個病例的H7N9病毒還屬于禽源,目前還沒有數(shù)據(jù)表明這種基因重組出現(xiàn)在哺乳動物宿主體內(nèi),不過也顯示出現(xiàn)在人體病患中的病毒存在差異,這表明至少有兩支病毒進(jìn)入了人體。

雖然人感染H7型禽流感病毒此前已經(jīng)報道過,但是N9型流感病毒感染人體此前未見報道。人類感染H7型流感一般癥狀較輕,像造成結(jié)膜炎,或中度呼吸道癥狀,但在此次H7N9病毒疫情之前,出現(xiàn)過一例致命病例。而隨后的這三例H7N9病毒毒力很強,患者的病情都是迅速惡化,出現(xiàn)了嚴(yán)重的肺炎和急性呼吸窘迫綜合征,最終導(dǎo)致死亡。

其中兩名患者出現(xiàn)了橫紋肌溶解癥,這在H1N1或H5N1流感病毒感染患者中很少見,此外這兩例患者還出現(xiàn)了腦病(Encephalopathy),這種疾病一般多見于小兒流感患者。

流感病毒對不同唾液酸糖結(jié)構(gòu)的親和力是其致病范圍和致病性的一個重要決定因素。人類流感病毒一般與α2,6唾液酸糖鏈結(jié)合,而大多數(shù)禽流感病毒則結(jié)合在α2,3唾液酸糖鏈上。

H7系病毒中首個被報道的HA蛋白:Q226L,與H5亞型一樣,都是緊密結(jié)合在α-2,6類人受體上的。研究人員在實驗室中構(gòu)建了一種Q226L突變體(HA的210環(huán)上出現(xiàn)突變),這種突變體由原來與禽類來源的受體結(jié)合,變成了能與人類受體結(jié)合,并且也增加了通過空氣傳播的致病性。而且在150環(huán)上缺少一個糖基化位點,也有可能會降低了其與α-2,3禽類受體的親和力。不過研究人員也指出,這些突變的作用還需要進(jìn)一步的研究。

研究人員還指出,新型H7N9病毒的NA已經(jīng)出現(xiàn)了5個氨基酸缺失,而這在H5N1病毒中也有相似的缺失,這也導(dǎo)致了后者演變成了一種強致病性病毒,病毒復(fù)制增加,而且這種缺失也與其在家禽中適應(yīng)性和傳播性有關(guān)。其它的一些研究也表明H7N9中出現(xiàn)的一些基因重組,將有可能導(dǎo)致其繼續(xù)進(jìn)化成一種人傳人的嚴(yán)重疾病。

雖然在這兩個上;颊卟±谐霈F(xiàn)的差異性,以及Shanghai/2和 Anhui/1病毒中出現(xiàn)的相似性,表明了目前還未發(fā)展成人傳人,但是考慮到2003年荷蘭的H7系流感疫情中也沒有出現(xiàn)廣泛的人傳人,因此這種新型禽流感造成未來病毒大流行的潛力不容小覷。

此外,近期來自美國國家傳染病研究所流感病毒研究中心的科學(xué)家們也發(fā)表文章,分析了4個這種病原體的受害人和采自上海一個市場的禽類,及環(huán)境樣本H7N9分離株的基因序列。

文章作者,禽流感研究方面的頂尖專家河岡指出:“人類的分離株,而不是禽類和環(huán)境的分離株,已有一個蛋白發(fā)生了突變,使它能在人類細(xì)胞中有效地生長,也使它們能在比你在禽中發(fā)現(xiàn)的溫度較低的人類上呼吸道中生長。

而且來自患者的分離株還含有另外一個突變,使這種病毒在人類細(xì)胞內(nèi)能夠有效地復(fù)制。河岡指出,同一個突變,使這種禽流感病毒在人上呼吸道系統(tǒng)的較冷溫度中旺盛生長。流感病毒,通常保持在哺乳動物或人類宿主的鼻喉細(xì)胞中存在。

不過來自英國愛丁堡大學(xué)研究人類致病病毒變異的專家安德魯-蘭堡也表示,由于流感病毒變異速度很快,比較每一個感染者的病毒序列可以確定H7N9病毒是否進(jìn)行人際傳播。如果很多患者出現(xiàn)非常相似的病毒序列,說明病毒可能在人與人之間傳播;如果病毒序列存在很大差異,則說明每位患者因為與鳥類接觸獨立感染。


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