據(jù)美國(guó)科學(xué)生活網(wǎng)站報(bào)道,目前,最新一項(xiàng)研究顯示,寨卡病毒可以感染和殺死對(duì)人類大腦發(fā)育至關(guān)重要的一種大腦神經(jīng)干細(xì)胞。
科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室器皿對(duì)人類細(xì)胞進(jìn)行分析獲得這項(xiàng)結(jié)果,雖然該結(jié)果并未證實(shí)寨卡病毒可導(dǎo)致嬰兒頭小畸型癥,這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)表明寨卡病毒如何對(duì)大腦構(gòu)成損害。研究人員指出,出生時(shí)患有頭小畸型癥的嬰兒將出現(xiàn)大腦發(fā)育不充分,將面臨著終生發(fā)育障礙。
研究報(bào)告合著作者、約翰-霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授宋紅軍(音譯)稱,我們需要進(jìn)行更多的研究工作,這僅是第一步,還有大量需要做的研究分析。宋紅軍和同事發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室器皿中寨卡病毒可以感染大腦細(xì)胞,但他們并不知道同樣的現(xiàn)象是否會(huì)出現(xiàn)在發(fā)育階段中的胎兒。
在這項(xiàng)研究中,研究人員使用人類轉(zhuǎn)基因干細(xì)胞制造出類似人類胚胎大腦皮層細(xì)胞。同時(shí),科學(xué)家們?cè)谖米由眢w中培育寨卡病毒,模擬攜帶寨卡病毒的蚊子感染人類之前的真實(shí)狀況。之后研究人員將寨卡病毒應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室培育的大腦細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)病毒感染大腦細(xì)胞,在三天之內(nèi)病毒擴(kuò)散傳播至器皿中所有細(xì)胞,這些病毒不是殺死了大腦細(xì)胞,就是摧毀它們的生長(zhǎng)。
目前并不清楚是否這些細(xì)胞以某種方式抵御寨卡病毒,這意味著研究人員并不知道是否大腦細(xì)胞能清除這些病毒。美國(guó)約翰-霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)教授明國(guó)立(音譯)稱,關(guān)于寨卡病毒感染胎兒的一些科學(xué)報(bào)道表明,雖然一些大腦區(qū)域仍發(fā)育正常,但是大腦皮質(zhì)層結(jié)構(gòu)多數(shù)消失。因此這是一項(xiàng)非常重要的問(wèn)題,是否寨卡病毒專門(mén)攻擊負(fù)責(zé)生成皮質(zhì)層的神經(jīng)細(xì)胞。
研究人員指出,其它關(guān)于寨卡病毒的問(wèn)題仍沒(méi)有正確的解釋,例如:目前并不清楚為什么成年人感染寨卡細(xì)胞癥狀比胎兒相比較輕,以及寨卡病毒如何侵入發(fā)育中胎兒神經(jīng)系統(tǒng)。目前,這項(xiàng)最新研究發(fā)表在3月4日出版的《干細(xì)胞雜志》上。(悠悠/編譯)
對(duì)寨卡病毒的恐懼傳播得就像這種病原體本身一樣迅速。如今,兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室研究第一次提供了這種病毒如何在嬰兒中導(dǎo)致腦缺陷的確鑿證據(jù)。研究表明,寨卡病毒能夠優(yōu)先殺死發(fā)育中的腦細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)為寨卡病毒與新生兒小頭癥之間的關(guān)聯(lián)提供了可能的病理解釋,將有助于有針對(duì)性地探索寨卡感染的治療方法。
之前的觀察報(bào)告顯示,這種在拉丁美洲迅速傳播的病毒與當(dāng)?shù)卦絹?lái)越高的小頭癥(一種大腦無(wú)法正常生長(zhǎng)的出生缺陷)發(fā)病率之間似乎存在某種關(guān)聯(lián)。分別由兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成的工作表明,寨卡病毒很容易感染神經(jīng)干細(xì)胞(神經(jīng)細(xì)胞和其他大腦細(xì)胞的前體),而無(wú)論這些細(xì)胞是在細(xì)胞培養(yǎng)皿還是被稱為“類腦”的三維迷你大腦中生長(zhǎng)。
英國(guó)劍橋市醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究人類腦發(fā)育的發(fā)育生物學(xué)家MadelineLancaster表示,這項(xiàng)研究“是非常重要的”。該結(jié)果“非常符合你所看到的小頭癥嬰兒的特征”。
寨卡病毒于幾十年前在非洲烏干達(dá)的一片叢林中被首次發(fā)現(xiàn),它通常只能夠在人體中導(dǎo)致溫和的癥狀,包括發(fā)熱和皮疹。但自從這種病毒于去年開(kāi)始在巴西東北部傳播以來(lái),當(dāng)?shù)蒯t(yī)生注意到新生嬰兒的小頭癥發(fā)病率出現(xiàn)了顯著的升高。許多母親報(bào)告說(shuō)她們?cè)趹言衅陂g經(jīng)歷了與寨卡病毒感染一致的癥狀。然而科學(xué)家很難證明這種病毒與出生缺陷之間的聯(lián)系,這是因?yàn)閷?duì)于寨卡病毒的血液測(cè)試僅在感染的1個(gè)星期后是準(zhǔn)確的。
然而,間接證據(jù)卻在不斷積累。研究人員已經(jīng)在胎兒被診斷患有小頭癥的孕婦的羊水中發(fā)現(xiàn)了寨卡病毒,這種病毒同時(shí)還存在于患病胎兒的腦組織中。但由于科學(xué)家在此之前只針對(duì)這種病毒進(jìn)行了非常有限的研究,因此他們?nèi)狈ψ銐虻臄?shù)據(jù)證明寨卡病毒如何能夠引發(fā)嬰兒的小頭癥。
為了判斷病毒可能對(duì)腦發(fā)育造成的影響,美國(guó)馬里蘭州巴爾的摩市約翰斯?霍普金斯大學(xué)和塔拉哈西市佛羅里達(dá)州立大學(xué)的研究人員,利用誘導(dǎo)多能干(iPS)細(xì)胞在培養(yǎng)皿中培育了未成熟的腦細(xì)胞??人類大腦皮層神經(jīng)祖細(xì)胞。他們隨后將這些神經(jīng)前體細(xì)胞暴露于寨卡病毒的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室毒株下。
神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家HongjunSong和Guo-liMing,與病毒學(xué)家HengliTang及他們的同事在3月4日出版的《細(xì)胞?干細(xì)胞》雜志上報(bào)告說(shuō),寨卡病毒非常容易地感染了這些神經(jīng)干細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn),在暴露于這種病毒3天后,培養(yǎng)皿中85%的細(xì)胞被感染了。相比之下,當(dāng)寨卡病毒被施用于胎兒的腎臟細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞和未分化的iPS細(xì)胞后,其感染率在3天后比前者少了10%。研究人員還注意到,源自神經(jīng)前體細(xì)胞的未成熟神經(jīng)細(xì)胞的感染率也較低??在暴露于病毒3天后,感染率為65%。
研究人員指出,被感染的神經(jīng)前體細(xì)胞并沒(méi)有馬上被殺死。Song表示,實(shí)際上,這些病毒利用細(xì)胞機(jī)制“劫持了這些細(xì)胞”從而進(jìn)行自我復(fù)制。他說(shuō),這幫助病毒能夠在細(xì)胞群中快速傳播。他的研究團(tuán)隊(duì)還報(bào)告說(shuō),被感染的細(xì)胞生長(zhǎng)得非常緩慢并中斷了細(xì)胞分裂周期,后者同樣有利于小頭癥的發(fā)病。
研究人員強(qiáng)調(diào),干細(xì)胞被寨卡病毒感染后,會(huì)有一些干細(xì)胞凋亡,但他們尚無(wú)法直接證明這些干細(xì)胞凋亡后就會(huì)導(dǎo)致小頭癥。
在第二項(xiàng)研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)寨卡病毒能夠妨礙另一種神經(jīng)干細(xì)胞類型的生長(zhǎng)。在3月2日在線公布的預(yù)印本研究中,巴西里約熱內(nèi)盧市D’Or研究與教育學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家PatriciaGarcez和干細(xì)胞研究人員StevensRehen報(bào)告說(shuō),他們?cè)诿麨樯窠?jīng)球的神經(jīng)干細(xì)胞集群,以及微型版本的三維類腦中培育了人體iPS細(xì)胞。當(dāng)研究人員用分離自一位巴西病人的寨卡病毒感染了這些生長(zhǎng)中的細(xì)胞后,該病毒迅速殺死了大部分的神經(jīng)球,并導(dǎo)致剩下的少數(shù)幸存細(xì)胞又小又畸形。研究人員發(fā)現(xiàn),被感染類腦的大小還不及正常尺寸的一半。
目前人們對(duì)寨卡病毒最主要的擔(dān)心是它可能會(huì)引起新生兒小頭癥,但一直無(wú)法證明兩者之間存在直接關(guān)聯(lián)。研究人員表示,下一步他們將研究寨卡病毒對(duì)大腦的影響以及寨卡病毒感染的細(xì)胞學(xué)機(jī)制、分子學(xué)機(jī)制和病理學(xué)機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上篩選治療藥物。
寨卡病毒最早于1947年在烏干達(dá)寨卡森林的恒河猴身上分離,從歷史上來(lái)看該病毒多分布在非洲、亞洲狹窄的赤道區(qū)域。數(shù)十年來(lái),這種由伊蚊傳播的病毒主要感染猴子,偶爾也會(huì)感染人類,但癥狀比較溫和。寨卡病毒的傳播媒介主要是熱帶地區(qū)的埃及伊蚊,與傳播登革熱、基孔肯雅熱和黃熱病的蚊蟲(chóng)相同。2007年,寨卡病毒首次跨越地理分布范圍傳播至太平洋島國(guó)密克羅尼西亞聯(lián)邦。至其他太平洋島國(guó)先后報(bào)告4起寨卡疫情。(趙熙熙)
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》
新華社華盛頓3月4日電(記者林小春)在美國(guó)工作的多名華人科學(xué)家4日發(fā)表的一項(xiàng)新研究顯示,寨卡病毒能感染并殺死對(duì)大腦發(fā)育至關(guān)重要的神經(jīng)干細(xì)胞。這一重大發(fā)現(xiàn)為寨卡病毒與新生兒小頭癥之間的關(guān)聯(lián)提供了可能的病理解釋,將有助于有針對(duì)性地探索寨卡感染的治療方法。
美國(guó)約翰斯?霍普金斯大學(xué)的明?莉、宋洪軍,佛羅里達(dá)州立大學(xué)的唐恒立以及埃默里大學(xué)的金鵬帶領(lǐng)4個(gè)研究組聯(lián)合攻關(guān),從2月初開(kāi)始連續(xù)工作約1個(gè)月,獲得了上述發(fā)現(xiàn)。鑒于寨卡病毒研究的重要性,他們的論文僅用了一周時(shí)間就通過(guò)美國(guó)《細(xì)胞-干細(xì)胞》雜志評(píng)審并發(fā)表。
明?莉、宋洪軍與唐恒立一起接受了新華社記者的電話采訪。病毒研究專家唐恒立教授說(shuō):“我一直強(qiáng)調(diào)的是這是第一步,我們的研究沒(méi)有直接得出感染寨卡病毒會(huì)導(dǎo)致小頭癥的結(jié)論。”
談起這項(xiàng)研究的起因,腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)專家宋洪軍教授說(shuō),大腦發(fā)育與神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)直接相關(guān),所以他們問(wèn)的第一個(gè)問(wèn)題是,新生兒小頭癥是不是因?yàn)樯窠?jīng)干細(xì)胞出了問(wèn)題?因此,他們利用細(xì)胞培養(yǎng)的方法,把人類的誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞分化成神經(jīng)干細(xì)胞,再利用寨卡病毒感染神經(jīng)干細(xì)胞。
結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),寨卡病毒不僅可以“非常好”地感染神經(jīng)干細(xì)胞,而且這些干細(xì)胞被感染后就像“病毒工廠”一樣,會(huì)產(chǎn)生更多的寨卡病毒,形成一個(gè)惡性循環(huán)。從整體上看,神經(jīng)干細(xì)胞的生長(zhǎng)也減緩了。因此,該研究“邁出研究小頭癥與寨卡病毒之間關(guān)聯(lián)很重要的第一步,了解到小頭癥起源細(xì)胞會(huì)被寨卡病毒影響”。
明?莉教授說(shuō),腦發(fā)育是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程,涉及很多細(xì)胞,這些細(xì)胞混雜在一起,“在我們之前,還沒(méi)有任何研究知道寨卡病毒會(huì)感染哪些細(xì)胞,會(huì)不會(huì)感染腦細(xì)胞,這都不知道”。她同時(shí)強(qiáng)調(diào),干細(xì)胞被寨卡病毒感染后,會(huì)有一些干細(xì)胞凋亡,但他們尚無(wú)法直接證明這些干細(xì)胞凋亡后就會(huì)導(dǎo)致小頭癥。
美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)傳染病與免疫學(xué)部門(mén)主任馬克?施萊斯教授評(píng)價(jià)說(shuō),最近一些研究在胎兒腦組織與羊水中發(fā)現(xiàn)了寨卡病毒,因此多數(shù)科學(xué)家相信寨卡病毒會(huì)傷害胎兒的腦組織,而新研究解釋了其中的奧秘,是“朝著正確方向走出的一大步”。
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