快速分裂細胞由于在復制新細胞遺傳物質時出現錯誤,會依賴Dicer酶幫助修復DNA損傷;贒icer在修復DNA損傷中的作用,UNCLineberger綜合癌癥中心研究員發(fā)現了一種新的潛在策略,來殺死大腦中快速分裂的癌變細胞。
在《細胞報告》期刊中,研究員報道表示,將Dicer從髓母細胞瘤(一種常見的兒童腦腫瘤)臨床前模型中移除后,發(fā)現癌癥細胞中DNA損壞水平較高,從而造成細胞死亡。腫瘤細胞變小,同時對化療更加敏感。
“盡管有關Dicer的研究有很多,但這是第一次在發(fā)育的大腦或甚至是腦腫瘤背景下觀察Dicer對于DNA損傷的特定作用,”UNCLineberger會員及UNC藥學院細胞生物學和生理學系教授以及神經科學中心教授MohanishDeshmukh博士講道,“我們已經發(fā)現將Dicer作為靶點,對于預防癌癥進展或增加腫瘤對化療的敏感度,可能是一種有效的療法!
科學家10多年前已經發(fā)現,Dicer在細胞內處理微RNA中發(fā)揮著重要作用,可以調控細胞內基因表達。但Deshmukh講道,直到科學家才發(fā)現Dicer在修復DNA損傷中的直接作用。并且該功能對于癌癥研究至關重要。因為快速分裂細胞,例如癌細胞,在分裂過程中會誘發(fā)DNA損傷;熀头暖熞话阃ㄟ^破壞細胞DNA發(fā)揮作用,從而造成細胞死亡。移除癌變細胞內DNA修復的關鍵酶有助于阻斷DNA修復。
“我們發(fā)現,癌變細胞會上調Dicer,”UNC神經科學中心博士后研究員及本研究第一作者VijaySwahari講道,“我們認為,腫瘤上調Dicer是因為其功能是修復DNA!
Deshmukh及其團隊探究了Dicer缺失在多種類型快速分裂細胞內的作用,包括臨床前腦腫瘤模型。他們刪除了動物模型小腦中正常快速分裂細胞中的Dicer,發(fā)現腦細胞出現自發(fā)DNA損傷,造成小腦的嚴重退化。另外他們檢測了Dicer對于大腦以外快速分裂細胞是否有類似的作用。刪除胚胎干細胞中的Dicer,研究者得到了類似的結果。
為了檢測是否可以利用Dicer的作用來殺死癌變細胞,Swahari及其合作者同樣刪除了髓母細胞瘤模型中的Dicer,并發(fā)現該類細胞同樣具有較高的DNA損傷和退化。腫瘤負荷變低,細胞對化療更加敏感。
“我們發(fā)現,刪除Dicer后,細胞對于DNA損傷更加敏感,”Swahari講道,“我們同時進一步將化療藥物注射到Dicer缺失的模型中,發(fā)現不僅腫瘤變小,對化療藥物也更加敏感!
基于其發(fā)現,研究者相信,Dicer可作為髓母細胞瘤及其他腦腫瘤的潛在藥物靶點進一步研究。
“可以研發(fā)Dicer抑制劑作為治療髓母細胞瘤等快速分裂腫瘤的潛在療法,我們感到非常興奮。”Deshmukh說。
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